我市两家企业入选首批四川省精制川茶自动化清洁化加工示范企业名单

为加强第二代测序技术检测试剂的规范和指导，进一步保证和提高相关产品的质量，8月8日，中国食品药品检定研究院（中检院）组织制定了《第二代测序技术检测试剂质量评价通用技术指导原则》（下称《指导原则》）。

一步到位很难做到，多有的配套政策都要跟上。第二步，进入动态调整，必须通过一些措施，把耗材和药品的费用降下来，确保整体价格没有大变化，确保医保基金患者的费用支出能够保持平稳。

对实行政府指导价的医疗服务，要按照管细、管好、管到位的要求，完善定价过程中公众参与、专家论证制度，主动接受社会监督。国家发展改革委价格司医药处副处长朱德政在近日于重庆举办的2016第33届全国医药工业信息年会上梳理了我国医疗服务改革的发展脉络，解析了新一轮医疗服务改革该如何落地。第五阶段，即始于2009年至今的新一轮医改，进一步缩小政府指导价管理范围，只对公立医院的医疗价格进行监管，民营医院全部进行自己定价。随着医改的不断深入，药品、医疗服务相关细化政策不断出台。而非公立的价格要全部放开。

通过这种综合的措施，使我们的医疗服务价格在改革过程当中，能够有一个比较好的环境，使我们这项改革能够平稳有序的推进，能够取得成功。第三阶段，1996年下半年到1999年，出台《关于加强和改进医疗服务收费管理的通知》，针对当时医疗费用上涨过多、群众承受能力有限等情况，提出一系列规范收费行为的措施。505(j)：申请包含信息证明拟申报药物与参比制剂有着完全相同的活性成分、剂型、规格、给药途径、标签信息、质量、特性和适应症等。

2016年8月5日，默沙东宣布FDA已经接受了其甘精胰岛素类似药（follow-on biologics）MK-1293的新药上市申请（NDA）。505b(2)是在参比药物基础上的改变，可以是新分子实体（这种情况很少），也可以是原有药物分子基础上的剂型改变等。为此，FDA在2014年9月特意推出了紫皮书，作为生物类似药厂商的参考。正因为如此，其相似性评价没有抗体等生物制品复杂，可以做到高度相似。

故最终可行的途径只有505b(2)，与改剂型等化学药物同样途径申报。三、胰岛素类似药申报途径由于胰岛素药物属于NDA申报途径，其类似药无法按生物类似药申报。

对于FDA的监管体系，部分生物制品由CBER监管，部分由CDER监管。CBER则审评疫苗、血液成分、细胞疗法、基因疗法等BLA途径申报的生物制品。胰岛素等药物在美国需要按照新药途径申报，但本质上说biosimilar和follow-on biologics是类似的概念，具体的开发过程也应以产品特点为主。紫皮书含两部分，一部分是CDER监管的BLA，另一部分是CBER监管的BLA。

紫皮书的英文全称是Lists of Licensed Biological Products with Reference Product Exclusivity and Biosimilarity or Interchangeability Evaluations，即《含参比药品排他性和生物类似性/互换性评估的注册生物制品目录》。此前的2015年12月16日，FDA批准了第一个甘精胰岛素类似药：来自礼来与BI合作开发的Basaglar。如礼来的Basaglar，药学研究、临床前研究、临床研究均与来得时进行对比。当然，这种区别可能更多是由于不同监管机构的把握不同，并不一定是因为申报途径的区别造成。

CDER审评部分NDA途径申报的生物制品（单抗、EPO、t-PA、干扰素等）和部分BLA途径申报的生物制品（胰岛素、生长激素、促卵泡激素、甲状旁腺素等）。胰岛素类似药在FDA为何不按Biosimilar申报？ 2016-08-15 06:00 · angus 胰岛素类似药在日本、欧盟等地区均按照生物类似药申报，而FDA则按照505b(2)新药途径申报。

表一 FDA生物制品申报途径对比尽管胰岛素不能按照生物类似药来申报，505b(2)途径的申报从技术角度看与前者无本质区别，仍须证实两者的相似性，临床策略也与前者类似。目前，紫皮书还只是两份列表文件，这里截取一部分列在下面。

作者信息Armstrong小编公众号：Biopharm2016小编团队：Armstrong、医药局外人、Fairy、Jone。概括起来，生物制品类似药是按505b(2)途径申报还是351(k)途径申报，取决于参照药是按NDA还是BLA申报。505(b)(1)和505(b)(2)被称为新药申请(NDA)，505(j)则被称为简略新药申请（ANDA）。FDA为何不按Biosimilar途径接受胰岛素类似药注册申请呢？一、NDA：505b(1)、505b(2)、505b(j) 1984年国会通过了《药品价格竞争和专利期修正案》（Hatch-Waxman Amendment），修订后的《联邦食品、药品和化妆品法案》505部分为新药申请提供了三条路径：505(b)(1)：申请包含完整安全性和有效性研究报告505(b)(2)：申请包含完整安全性和有效性研究报告，但至少有部分信息来源于非申请者开展或申请者无权引用的研究。在美国做了4000多例（包含了I型糖尿病、II型糖尿病、成人患者和儿科患者）。但两者仍有一些区别，Basaglar在欧洲按照生物类似药申报，三期临床做了1000多例（I型糖尿病、II型糖尿病、成人患者）。

二、NDA与BLAFDA对于胰岛素类似药的申报途径之所以特殊，在于其由于历史原因等因素将胰岛素等药物以NDA途径来申报。505(b)(2)和(j)部分共同替代了FDA先前的文献NDA政策，即可以用发表的文献作为药物安全性和有效性的证据。

此外，胰岛素、生长激素等产品之所以归为NDA途径申报，部分原因也是因为其开发较早、结构相对简单。法规及监管的区别，不应刻板的理解，仍应从科学性把握开发策略，同时与监管部门及时、充分沟通。

再者适应症针对性也较强，一般不存在复杂的适应症拓展情况，不需要复杂临床方案设计即可证实相似性和有效性如礼来的Basaglar，药学研究、临床前研究、临床研究均与来得时进行对比。

作者信息Armstrong小编公众号：Biopharm2016小编团队：Armstrong、医药局外人、Fairy、Jone。表一 FDA生物制品申报途径对比尽管胰岛素不能按照生物类似药来申报，505b(2)途径的申报从技术角度看与前者无本质区别，仍须证实两者的相似性，临床策略也与前者类似。在美国做了4000多例（包含了I型糖尿病、II型糖尿病、成人患者和儿科患者）。但从技术角度来说，胰岛素属于生物制品，不可能做到仿制药（generics）那样完全一致，因而不能按照505(j)途径申报（ANDA）。

当然，这种区别可能更多是由于不同监管机构的把握不同，并不一定是因为申报途径的区别造成。胰岛素等药物在美国需要按照新药途径申报，但本质上说biosimilar和follow-on biologics是类似的概念，具体的开发过程也应以产品特点为主。

505(b)(2)和(j)部分共同替代了FDA先前的文献NDA政策，即可以用发表的文献作为药物安全性和有效性的证据。但两者仍有一些区别，Basaglar在欧洲按照生物类似药申报，三期临床做了1000多例（I型糖尿病、II型糖尿病、成人患者）。

法规及监管的区别，不应刻板的理解，仍应从科学性把握开发策略，同时与监管部门及时、充分沟通。值得注意的是，在这两个案例中，都是按照505b(2)途径申报，所以称作follow-on biologics。

胰岛素类似药在FDA为何不按Biosimilar申报？ 2016-08-15 06:00 · angus 胰岛素类似药在日本、欧盟等地区均按照生物类似药申报，而FDA则按照505b(2)新药途径申报。目前，紫皮书还只是两份列表文件，这里截取一部分列在下面。三、胰岛素类似药申报途径由于胰岛素药物属于NDA申报途径，其类似药无法按生物类似药申报。2016年8月5日，默沙东宣布FDA已经接受了其甘精胰岛素类似药（follow-on biologics）MK-1293的新药上市申请（NDA）。

对于FDA的监管体系，部分生物制品由CBER监管，部分由CDER监管。紫皮书含两部分，一部分是CDER监管的BLA，另一部分是CBER监管的BLA。

本文梳理FDA的相关监管途径，对此进行深入分析。CDER审评部分NDA途径申报的生物制品（单抗、EPO、t-PA、干扰素等）和部分BLA途径申报的生物制品（胰岛素、生长激素、促卵泡激素、甲状旁腺素等）。

概括起来，生物制品类似药是按505b(2)途径申报还是351(k)途径申报，取决于参照药是按NDA还是BLA申报。故最终可行的途径只有505b(2)，与改剂型等化学药物同样途径申报。